科学家们发现了一种新的日常节奏
使人们了解到大脑活动是如何被微调的
cnBeta.COM ugmbbc 的报道2022-12-20
一项新的研究探索了新信息是如何跨越睡眠-觉醒周期的。研究人员利用小鼠模型发现了一种抑制大脑活动的突触的新的日常节奏。这些被称为抑制性突触的神经连接在我们睡眠时被重新平衡,以使我们能够将新信息巩固为持久记忆。
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该结果发表在《PLOS生物学》杂志上,可能有助于解释细微的突触变化如何改善人类的记忆。来自国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的研究人员领导了这项研究,该研究所是国家卫生研究院的一部分。
"抑制对大脑功能的各个方面都很重要。但二十多年来,大多数睡眠研究都集中在了解兴奋性突触上,"NINDS的高级调查员Wei Lu博士说。"这是一项及时的研究,试图了解睡眠和清醒如何调节抑制性突触的可塑性"。
Lu博士实验室的博士后Wu Kunwei调查了小鼠在睡眠和清醒时抑制性突触的情况。从海马体(一个参与记忆形成的大脑区域)的神经元进行的电记录显示了一种以前未知的活动模式。在清醒状态下,稳定的"强直"抑制活动增加,但快速的"阶段性"抑制活动减少。他们还发现,在清醒的小鼠神经元中,抑制性电反应的活动依赖性增强得多,这表明清醒,而不是睡眠,可能在更大程度上加强这些突触。
抑制性神经元使用神经递质γ-氨基丁酸(GABA)来减少神经系统的活动。这些神经元在抑制性突触处将GABA分子释放到突触裂隙中,突触裂隙是神经元之间神经递质扩散的空间。这些分子与邻近的兴奋性神经元表面的GABAA受体结合,使其减少发射次数。
进一步的实验表明,清醒时的突触变化是由α5-GABAA受体数量增加所驱动的。当受体在清醒小鼠体内被阻断时,活动依赖性的相位电反应的增强就会减弱。这表明,清醒时GABAA受体的积累可能是建立更强大、更有效的抑制性突触的关键,这是一个被称为突触可塑性的基本过程。
"当你在白天学习新信息时,神经元受到来自大脑皮层和许多其他区域的兴奋性信号的轰击。"Lu博士说:"为了将这些信息转变为记忆,你首先需要调节和完善它--这就是抑制的作用。"
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先前的研究表明,海马体的突触变化可能是由抑制性中间神经元发出的信号驱动的,这种特殊类型的细胞在大脑中只占大约10-20%的神经元。在海马中有超过20种不同的中间神经元亚型,但最近的研究强调了两种类型,即被称为副白蛋白和体蛋白,它们关键性地参与了突触调节。
为了确定哪种神经元负责他们所观察到的可塑性,Lu博士的团队使用了光遗传学,这是一种使用光来打开或关闭细胞的技术,并发现清醒状态导致更多的α5-GABAA受体和来自副白蛋白的更强连接,而不是体蛋白的神经元。
人类和小鼠拥有类似的神经回路,是记忆储存和其他基本认知过程的基础。这种机制可能是抑制性输入精确控制神经元之间和整个大脑网络的信息起伏的一种方式。
Lu博士说:"抑制实际上是相当强大的,因为它允许大脑以一种微调的方式执行,这基本上是所有认知的基础。"
由于抑制对大脑功能的几乎每一个方面都至关重要,这项研究不仅有助于帮助科学家了解睡眠-觉醒周期,而且有助于了解植根于大脑节律异常的神经系统疾病,如癫痫。
在未来,Lu博士的研究小组计划探索GABAA受体贩运到抑制性突触的分子基础。
这项研究的部分资金来自于美国国家疾病预防控制中心的院内研究项目。