为何清晨高发心梗、脑梗等心血管疾病？
仁济医院心内科发布最新成果
2022-03-18上观新闻
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院心内科在国际著名期刊《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal，影响因子=30）上发表研究论文，发现了临床血栓性事件清晨高发的昼夜节律机制，为临床血栓性事件的发生提供了新的认知和干预靶点。
血栓性事件是心血管疾病和肿瘤等慢病的共同危害。现有认知不能完全阐释血栓事件清晨高发的临床发现，血小板药物研发是临床医学的重要需求。
研究者在临床研究中发现，人体血小板聚集和血栓形成具有“晨峰现象”。健康人体血小板中存在一种特殊的、呈现昼夜震荡的生物钟核受体Rev-erbα，驱动了人类血小板聚集和血栓形成的“晨峰现象”。生物钟核受体活化在高凝患者的血小板中具有昼夜震荡，在血栓形成中发挥关键作用。
由 解放日报 提供
为了阐明这一临床发现的基础机制，研究者利用多种临床前血栓模型，揭示了生物钟核受体Rev-erbα是血栓事件中血小板活化和血栓形成的共同驱动活性因子，而作为人体内血小板的母细胞，骨髓成熟巨核细胞中生物钟昼夜震荡是急性血栓事件“晨峰现象”的原始驱动机制。
在此基础上，研究者通过质谱分析、蛋白网络互作分析和免疫共沉淀验证等，发现了一条新的血小板活化信号通路。生物钟核受体Rev-erbα作为节律调控环路中的关键基因，是核受体家族的特殊成员和潜在药物干预靶点。为了推动临床转化，研究者利用小分子蛋白质对接技术，发现一种Rev-erbα特异性抑制剂能够抑制这一新的活化通路，显著抑制人血小板活化和体外血栓形成。
该论文第一作者是施剑峰博士、童仁洋博士和周萌硕士，通讯作者为卜军教授。该课题得到国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目等项目的资助。
